2月8-10日在美国德克萨斯州达拉斯举办的2023年国际卒中大会（ISC）中，首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队分享了“高危症状性颅内外动脉粥样硬化强化抗血小板和他汀治疗研究（Intensive Statin and Antiplatelet Therapy for High-risk Intracranial or Extracranial Atherosclerosis，INSPIRES）”的方案和进展。
2月8-10日在美国德克萨斯州达拉斯举办的2023年国际卒中大会（ISC）中，首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队分享了“高危症状性颅内外动脉粥样硬化强化抗血小板和他汀治疗研究（Intensive Statin and Antiplatelet Therapy for High-risk Intracranial or Extracranial Atherosclerosis，INSPIRES）”的方案和进展。
急性轻型缺血性卒中和短暂脑缺血发作（Transient ischaemic attack，TIA）具有高复发、高致残的风险。基于CHANCE研究*和POINT研究#的结果，当前指南推荐非心源性轻型缺血性卒中（NIHSS≤3）或高危TIA（ABCD2≥4）患者在发病24小时内启用阿司匹林联合氯吡格雷强化双联抗血小板治疗，以降低卒中复发率。近年来，一些亚组分析和Meta分析的结果显示，发病时间窗扩展到72小时、或NIHSS评分扩展到4-5的缺血性卒中患者似乎也能从双联抗血小板治疗中获益。然而，这一发现尚缺乏高级别的循证医学证据支持。此外，双联抗板治疗获益随着启动时间的延迟而减少，而THALES&和CHANCE试验的亚组分析结果提示动脉粥样硬化病因的患者可能从双联抗板治疗中获益最多。
除了抗板治疗之外，指南推荐动脉粥样硬化源性缺血性卒中患者使用强化他汀治疗进行二级预防。既往动物实验和登记研究的结果提示，他汀具有神经保护作用，发病后早期应用他汀或可改善缺血性卒中功能结局，降低死亡率；然而几个小样本随机对照实验的结果并不一致。缺血性卒中后立即应用强化他汀能否降低卒中复发和进展性卒中风险尚不清楚。
基于以上研究进展，INSPIRES试验致力于来探索对于发病72小时内的颅内外大动脉粥样硬化性轻度缺血性卒中或高危TIA患者，启动双联强化抗血小板治疗和强化他汀治疗分别相比于阿司匹林标准抗血小板治疗和延迟3天给予强化他汀治疗降低90天内卒中复发的有效性和安全性。
INSPIRES研究（NCT03635749）是一项随机、双盲、安慰剂对照、2*2析因设计临床试验，在中国222家中心开展。研究纳入35-80岁，发病24-72小时内的轻度缺血性卒中（NIHSS≤5）或高危TIA（ABCD2≥4）患者，或发病24小时内、NIHSS 4-5的缺血性卒中患者；影像学上需伴有责任颅内或颅外大动脉狭窄（狭窄率≥50%）或存在大动脉粥样硬化病因的多发梗死病灶。符合入排标准的受试者会以1：1：1：1的比例随机分配到4个治疗组（图1），每个治疗组的受试者都会同时接受到抗板和他汀研究药物治疗。研究的主要有效性终点是90天内的新发卒中（包括缺血性和出血性卒中），主要安全性结局是90天内的中重度出血事件。[1]
图1. INSPIRES研究设计
在2018年9月17日-2022年10月15日期间，INSPIRES研究共计纳入6100例受试者，目前已完成全部受试者的90天访视。入组受试者平均年龄63.7±9.6岁，发病到随机化中位时间46.3小时，入组事件为TIA、单发梗死、多发梗死的受试者分别占11.30%、23.62%、65.08%。主要有效性终点90天内卒中发生率为8.00%，主要安全性终点90天内中重度出血事件发生率0.39%。
目前研究尚在数据整理和分析阶段，期待INSPIRES研究结果的发布能够为大动脉粥样硬化性轻型缺血性卒中或高危TIA患者的急性期抗板治疗和他汀治疗提供高级别的循证医学证据支持，为缺血性卒中的临床精准化诊疗决策提供更多依据。
*CHANCE研究：氯吡格雷用于急性非致残性脑血管事件高危人群的疗效研究（Clopidogrel in High-Risk Patients with Acute Nondisabling Cerebrovascular Events）
#POINT研究：抗血小板治疗在新发TIA和轻型缺血性卒中的疗效研究（Platelet-Oriented Inhibition in New TIA and Minor Ischemic Stroke）
&THALES研究：替格瑞洛联合阿司匹林对急性缺血性卒中或TIA再发卒中和死亡的预防疗效研究（Acute Stroke or TIA Treated With Ticagrelor and Acetylsalicylic Acid for Prevention of Stroke and Death）
参考文献：
[1] GAO Y， PAN Y， HAN S， et al. Rationale and design of a randomised double-blind 2×2 factorial trial comparing the effect of a 3-month intensive statin and antiplatelet therapy for patients with acute mild ischaemic stroke or high-risk TIA with intracranial or extracranial atherosclerosis (INSPIRES) [J]. Stroke Vasc Neurol， 2023，
专家简介
王伊龙教授
首都医科大学附属北京天坛医院
首都医科大学附属北京天坛医院副院长
神经病学中心首席科学家
北京脑科学与类脑研究中心特聘教授
首都医科大学临床试验与临床研究学系副主任
中国卒中学会脑小血管病分会副主任委员
中国卒中学会青年理事会执行理事长
中华医学会神经病学分会青年委员会副主任委员
中国医师协会神经内科医师分会青年委员会副主任委员
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